Speedyrıngo Proteininin Nörodejenerasyondaki Anti-apoptotik Etkilerinin İncelenmesi

dc.contributor.advisor Korkmaz, Arzu Karabay tr_TR
dc.contributor.author Ünal, Ayşegül tr_TR
dc.contributor.authorID 450916 tr_TR
dc.contributor.department Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji tr_TR
dc.contributor.department Molecular Biology and Genetics en_US
dc.date 2012 tr_TR
dc.date.accessioned 2012-12-16 tr_TR
dc.date.accessioned 2015-05-28T14:10:17Z
dc.date.available 2015-05-28T14:10:17Z
dc.date.issued 2012-12-25 tr_TR
dc.description Tez (Doktora) -- İstanbul Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, 2012 tr_TR
dc.description Thesis (PhD) -- İstanbul Technical University, Institute of Science and Technology, 2012 en_US
dc.description.abstract Nöronlar farklılaşmalarını tamamlamış ve bölünme özelliklerini kaybetmiş hücrelerdir. Fakat, yapılan çalışmalar, nörodejenerasyonda, hücre süklus belirteçleri olan siklinlerde belirgin bir artış olduğunu ve bu artışın nöronlarda hücre süklusunun normal olmayan bir şekilde aktive olmasıyla sonuçlandığını göstermiştir. Bu siklus aktivasyonunun birçok nörodejeneratif hastalığın, özellikle Alzheimer Hastalığının (AH) erken belirtilerinden biri olduğu kabul edilmektedir. AH’nda, nöronlar G0 adı verilen dinlenme fazından çıkarak yeniden hücre siklusuna girmekte ve hatta genomlarını replike etmektedirler. Fakat bu proses, nöronlar mitotik olmadığından, başarılı bir şekilde tamamlanamamakta ve nöronlar apoptoza gitmektedirler.Amiloid beta birikimi, oksidatif stres gibi sebepler nöronları dejenerasyona sürüklemektedir. Özellikle, AH’ nın en önemli işaretlerinden olan amiloid beta birikimi, nöronlardaki kalsiyum dengesinin bozulmasına ve hücre içi kalsiyum konsantrasyonunun artması sonucu kalpain enziminin patolojik olarak aşırı aktive olmasına sebep olmaktadır. Kalpainin aşırı aktivasyonunun ise nöronlarda hücre süklus aktivasyonu ve kaspaz-bağımlı apoptoza sebep olan en önemli etkenlerden biri olduğu belirtilmektedir. Siklinler, hücre siklusunun kontrolündeki ana elemanlar olmakla birlikte, SpeedyRINGO adı verilen başka bir protein de aynı özelliğe sahiptir. SpeedyRINGO’nun hücre siklusunun kontrolündeki rolünün yanısıra, bazı mitotik hücrelerde kaspaz-bağımlı apoptozu önlediğine dair çalışmalar da mevcuttur. Son çalışmalar SpeedyRINGO’nun DNA hasarına uğramış mitotik hücrelerde kaspaz-3 aktivasyonunu engelleyerek anti-apoptotik olarak etki ettiğini göstermektedir. Bütün bu verilerden yola çıkılarak, bu çalışmada esas olarak, nöronlarda kalpainin aşırı aktivasyonunun ortaya çıkardığı dejeneratif ve apoptotik etkilerin, SpeedyRINGO proteinini nöronlarda eksprese ettirerek ortadan kaldırılması amaçlanmıştır. Çalışmanın sonuçları ile nöronlarda kalpainin patolojik aktivasyonu sonrası p53 seviyesindeki artışa bağlı olarak ortaya çıkan kaspaz-3 aktivasyonunun SpeedyRINGO protein tarafından engellenebildiği ve böylece nöronların kalpainin apoptotik etkisinden korunabildiği ilk kez gösterilmiştir. tr_TR
dc.description.abstract Neurons are non-mitotic cells. However, recent studies have shown an up-regulation of mitotic markers causing abnormal re-activation of cell cycle in degenerating neurons. This cell cycle re-entry is one of the earliest symptoms of neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s Disease (AD). In AD, neurons leave G0 phase re-entering into cell cycle, and even replicate their genomes. This process can not be successfully completed and degenerating neurons undergo apoptosis, since they do not have mitotic machinery.There are a number of conditions causing neurodegeneration such as amyloid beta aggregation, oxidative stress. Amyloid beta aggregation, a hallmark of AD, causes destabilization of calcium homeostasis ending up with elevation of intracellular calcium levels leading to over-activation of calcium-sensitive calpain enzyme. Calpain over-activity has been shown to be crucial in terms of mitotic re-activation and degeneration in neurons. A novel cell cycle regulatory protein SpeedyRINGO has also been indicated to take role in preventing caspase-dependent apoptosis in mitotic cells. It has been shown that SpeedyRINGO prevents apoptosis in response to DNA damage in mitotic U2OS cells.Therefore, aim of this study was to eliminate the apoptotic effects of pathologic calpain induction by expressing SpeedyRINGO in non-mitotic neurons. Results of this study showed for the first time that caspase-3 activation caused by calpain overactivity is prevented by SpeedyRINGO in degenerating neurons. Therefore, SpeedyRINGO acts as savior for degenerating neurons by inhibiting caspase-dependent apoptosis. en_US
dc.description.degree Doktora en_US
dc.description.degree PhD tr_TR
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11527/3651
dc.publisher Fen Bilimleri Enstitüsü tr_TR
dc.publisher Institute of Science and Technology en_US
dc.rights İTÜ tezleri telif hakkı ile korunmaktadır. Bunlar, bu kaynak üzerinden herhangi bir amaçla görüntülenebilir, ancak yazılı izin alınmadan herhangi bir biçimde yeniden oluşturulması veya dağıtılması yasaklanmıştır. tr_TR
dc.rights İTÜ theses are protected by copyright. They may be viewed from this source for any purpose, but reproduction or distribution in any format is prohibited without written permission. en_US
dc.subject SpeedyRINGO tr_TR
dc.subject kalpain tr_TR
dc.subject apoptoz tr_TR
dc.subject nörodejenerasyon tr_TR
dc.subject mitoz tr_TR
dc.subject SpeedyRINGO en_US
dc.subject calpain en_US
dc.subject apoptosis en_US
dc.subject neurodegeneration en_US
dc.subject mitosis en_US
dc.title Speedyrıngo Proteininin Nörodejenerasyondaki Anti-apoptotik Etkilerinin İncelenmesi tr_TR
dc.title.alternative Anti-apoptotic Effects Of Speedyringo In Neurodegeneration en_US
dc.type doctoralThesis en_US
Dosyalar
Orijinal seri
Şimdi gösteriliyor 1 - 1 / 1
thumbnail.default.alt
Ad:
13144.pdf
Boyut:
1.55 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Açıklama
Lisanslı seri
Şimdi gösteriliyor 1 - 1 / 1
thumbnail.default.placeholder
Ad:
license.txt
Boyut:
3.14 KB
Format:
Plain Text
Açıklama